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最新Cell多篇文章聚焦癌症免疫疗法

2018-10-19 17:20栏目:最新聚焦

免疫学方法来治疗癌症已经有一百多年的历史, 首先提出这个慨念的是一位美国叫威廉科莱的外科医生,但很快被二十世纪初蓬勃发展起来的放疗超过,并淡出医生的视野。但近几十年癌症免疫疗法的发展犹如一剂强心针,不仅成为了癌症研究领域的热门方向,而且也吸引了大量金融家的注意。

最新一期(3月7日)Cell杂志发表了多篇癌症免疫学领域的研究成果及综述,其中包括免疫检查点阻断癌症疗法,微生物组与癌症免疫监测等内容。

免疫检查点阻断癌症疗法

要想激活内源性抗肿瘤T细胞,一种方法就是阻断免疫细胞和其它白细胞表达的抑制受体,或者免疫检查点,抑制剂能帮助重新激活肿瘤中的免疫作用,从而开启机体天然屏障,杀死癌细胞。

在免疫疗法中,免疫系统会破坏恶性肿瘤。一类这样的治疗方法可靶定CTLA-4——在杀伤T细胞表面表达的一个分子,通常阻断它们的增殖。阻断CTLA-4的抗体药物,从而会激发杀伤T细胞反应——这可以靶定癌细胞,并明显延长许多黑色素瘤患者的生存期。然而,并不是所有的患者都会对这种治疗产生反应:一些患者能生存很多年,而其他一些患者则根本没有反应。

研究人员假设具有高度突变细胞的肿瘤,可能对CTLA-4封锁最敏感。为了检验这一假设,他们对25名接受抗CTLA-4抗体治疗患者肿瘤中所有表达为蛋白质的基因,进行了外显子组测序和比对,发现在某种程度上,这是真的。同时进一步实验也表明来自有治疗反应患者的杀伤T细胞,可被突变四肽(而不是正常的)的合成复制品强效激活。来自健康者的T细胞,对突变肽没有反应,表明讨论中的T细胞反应对黑色素瘤有特异性。如何预测突破性免疫疗法的临床反应?

微生物组与癌症免疫治疗

微生物组对肿瘤的影响可能是全方位的,尤其是肿瘤的免疫监视策略的影响,文章指出这些影响包括抗肿瘤免疫反应是自身免疫力,被菌群深度影响、菌群直接参与抗肿瘤免疫监视,也能通过全身性作用影响远端。

其中机制可能涉及三因素的交叉响应:菌群、能塑造T细胞角色的肿瘤抗原、能刺激模式识别受体(影响免疫反应类型和强度)的微生物产物,此外菌群也影响治疗带来的免疫反应。

Cell杂志在相关的综述中详细解释了这个问题(Microbiome and Anticancer Immunosurveillance)。

癌症免疫疗法异军突起

虽然出现了免疫检查点阻断(checkpoint blockade)等癌症疗法(Cell综述解析免疫检查点阻断癌症疗法),但是仍然存在许多挑战。由于癌症高度异质性,而且十分复杂,因此会随着时间推移不断发生变化,这些癌细胞也很擅长欺骗免疫系统,最终导致患者出现耐药性和复发。

不过科学家们依然没有放弃努力,2014年,一组研究人员利用大规模并行测序,对来自于64例CTLA-4阻断剂治疗患者的恶性黑色素瘤外显子进行分析,确定了在黑色素瘤患者中可从CTLA-4阻断治疗中获益的遗传基础。